伏美替尼三倍剂量治疗未经治疗的EGFR 20ins患者,其客观缓解率(ORR)高达78.6%,疾病控制率100%。

目前已经有专门针对EGFR 外显子20插入突变(EGFR 20ins)的靶向药上市,而现有的部分第三代EGFR靶向药对EGFR 20ins其实也有一定疗效,只不过需要加大剂量。

2023年9月在新加坡举行的2023年世界肺癌大会(WCLC 2023)报道了我国自主研发的第三代EGFR靶向药伏美替尼三倍剂量治疗未经治疗的EGFR 20ins患者,其客观缓解率(ORR)高达78.6%,疾病控制率100%。

WCLC 2023报道了FAVOUR研究的结果,该研究共纳入 90 例患者,其中 30 例为初治患者,在试验中接受伏美替尼 240 mg 每天一次治疗,这个剂量为常规剂量的3倍。

60 例为经治患者,随机分为两组,分别接受:①伏美替尼 240 mg 每天一次 或② 伏美替尼 160 mg 每天一次治疗。入组的患者中,3 个队列中有 17%、29%、39% 存在脑转移。

研究结果显示,在初治的伏美替尼 240 mg 队列中,经独立影像评估委员会(IRC)评估的 ORR 高达 78.6%,在经治的伏美替尼 240 mg 队列与伏美替尼 160 mg 队列中,ORR 分别为 46.2% 与 38.5%。

在这三个队列中,IRC 评估的疾病控制率( DCR) 分别为 100%、92.3%、84.6%,中位缓解持续时间( DoR) 分别为 15.2、13.1 和 9.7 个月,观察到的最长 DOR 超过 26 个月,治疗仍在进行中。伏美替尼对不同类型的EGFR 20ins均有疗效。从上述疗效数据看伏美替尼三倍剂量和双倍剂量均有不俗表现,尤其一线治疗的ORR非常亮眼,但是剂量加到那么大是否安全呢?

FAVOUR研究中任何级别最常见的治疗相关不良事件(TRAE) 是腹泻(初治240mg剂量组73% vs经治240mg剂量组 86% vs 经治160mg剂量组32%)、贫血(43% vs 25% vs 14%)、天冬氨酸转氨酶升高(27% vs 25% vs 36%)和丙氨酸转氨酶升高(23% vs 25% vs 29%)。

≥3级的TRAE包括腹泻、贫血、口腔溃疡、QT间期延长、白细胞计数减少、丙氨酸转氨酶升高、体重下降。≥3级的TRAE发生率在各组中分别为13%、29%和19%。因治疗相关不良事件停药的比例在各组中均较低(0 vs 4% vs 4%),且没有治疗相关死亡事件。

总的来说,三倍和加倍剂量的伏美替尼没有意料之外的不良事件,耐受性较好,停药率低,初治患者对三倍剂量伏美替尼的耐受度似乎高于经治患者

基于FAVOUR研究的结果,一项伏美替尼单药对比化疗一线治疗EGFR 20ins突变晚期非小细胞肺癌的全球注册性III期研究(FURVENT/FURMO-004;NCT05607550)已经启动。

 

 

Previous Post

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注